L'effet d'entourage expliqué : solide, compréhensible et profondément ancré dans l'univers de Heimat.
Que signifie exactement l'"effet d'entourage" quand on parle des effets des produits naturels au cannabis ? Le terme a été introduit pour la première fois en 1998 dans une étude préclinique commune des chercheurs israéliens Shimon Ben-Shabat (premier auteur) et Raphael Mechoulam (directeur du groupe de recherche), avec d'autres auteurs. Elle montrait que certains cannabinoïdes endogènes (des substances produites par notre propre corps) peuvent, avec d'autres substances endogènes, renforcer l'effet de l'endocannabinoïde dans le corps.
Le terme n'est donc pas né pour décrire l'effet du cannabis végétal sur nous, mais pour décrire un effet qui concerne nos cannabinoïdes endogènes et leurs synergies avec d'autres substances produites par le corps.
L'effet d'entourage du cannabis végétal
Ce n'est que plus tard qu'est née l'hypothèse que, dans l'usage médical du cannabis aussi, l'ensemble de ses substances végétales, en agissant ensemble, pourrait avoir un effet plus fort ou différent que des substances isolées.
Avec une meilleure compréhension du système endocannabinoïde et la découverte d'autres composés de la plante, l'effet d'entourage est depuis discuté comme raison possible de l'effet souvent jugé supérieur des produits au cannabis à spectre complet par rapport aux substances isolées.
Ces dernières années, le concept s'est établi dans la littérature scientifique et est compris comme un phénomène synergique dans lequel plusieurs composants de la plante de cannabis modulent ensemble l'effet thérapeutique. Si de nombreuses études précliniques et quelques études cliniques fournissent des indices de telles synergies, les preuves d'une efficacité clinique stable et prévisible restent limitées et font l'objet de recherches actuelles.
Les plantes de cannabis produisent une multitude de composés chimiques différents, et chaque variété développe son propre profil caractéristique. D'innombrables consommateurs et patients ont rapporté à maintes reprises que différentes variétés agissent très différemment sur eux et qu'ils choisissent donc certaines variétés pour certains effets.
Les suspects habituels : cannabinoïdes, terpènes, flavonoïdes
Pour décrire l'effet d'entourage, de nombreuses sources citent aujourd'hui les cannabinoïdes delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et cannabidiol (CBD), mais négligent souvent les autres cannabinoïdes qui font partie des "suspects habituels" des effets synergiques. Outre les "superstars" cannabinoïdes THC et CBD, le cannabis contient plus de 120 autres cannabinoïdes comme le cannabigérol (CBG), le cannabichromène (CBC), le cannabinol (CBN) et la tétrahydrocannabivarine (THCV), qui ont tous un profil différent et pourraient potentiellement, surtout en combinaison avec le THC ou le CBD, entraîner des effets très différents dans le corps.
Les plantes de cannabis contiennent en outre environ 200 terpènes et plus de 30 flavonoïdes. La quantité et la composition de ces substances varient selon la variété. Les terpènes comme le limonène, le myrcène ou le linalol, responsables entre autres de l'odeur et du goût du cannabis, forment un groupe varié de composés naturels, le plus souvent aromatiques. Ils sont les principaux constituants des huiles essentielles de nombreuses plantes et sont aussi présents en forte concentration dans le cannabis.
Les terpènes montrent une multitude d'effets biologiques et peuvent agir via différents récepteurs, dont les récepteurs cannabinoïdes (CB1, CB2), les récepteurs de l'adénosine et d'autres voies de signalisation du système nerveux. Des études, le plus souvent précliniques, se sont penchées notamment sur des propriétés liées à l'inflammation et à la douleur, neuroprotectrices, antioxydantes, antimicrobiennes et antitumorales, ainsi que sur des effets psychoactifs ; leurs influences possibles sur l'humeur, les fonctions cognitives et le comportement font aussi l'objet de recherches.
Les flavonoïdes, un autre grand groupe de composés végétaux secondaires, sont d'autres candidats importants pour d'éventuels effets synergiques. Ils donnent leur couleur rouge, bleue, jaune ou violette à de nombreux fruits et légumes et jouent un rôle important dans le métabolisme des plantes, par exemple comme protection contre les UV et le stress oxydatif. Ils sont très étudiés en recherche nutritionnelle et médicale, entre autres pour leurs propriétés antioxydantes et liées à l'inflammation, ainsi que pour leurs liens possibles avec le système immunitaire et la santé vasculaire.
Composés de type endocannabinoïde, alcaloïdes, composés phénoliques
Au-delà des cannabinoïdes, des terpènes et des flavonoïdes, la plante de cannabis contient aussi d'autres substances bioactives qui pourraient contribuer à l'effet d'entourage. En font partie notamment :
1. Des composés de type endocannabinoïde, comme certains amides d'acides gras (p. ex. palmitoyléthanolamide, oléoyléthanolamide), qui peuvent renforcer l'effet des endocannabinoïdes du corps
2. Des alcaloïdes comme la cannabisativine, présents en petites quantités dans le cannabis et potentiellement actifs sur le plan pharmacologique
3. Des composés phénoliques aux propriétés antioxydantes
Pour l'instant, le rôle de ces autres suspects dans l'effet d'entourage reste spéculatif. Alors que les terpènes et les flavonoïdes sont déjà considérés comme des composants clés, les preuves cliniques ou précliniques manquent encore pour les alcaloïdes. Des travaux comme ceux de Sexton et al. (2023) soulignent que la chimie complexe du cannabis comprend encore de nombreux composés inexplorés qui contribuent peut-être à l'effet global.
Désinformation, marketing, preuves
Au cours des dernières décennies, il y a eu de vastes campagnes de désinformation sur le cannabis, dont certaines, hélas, menées par des gouvernements. J'en ai présenté une analyse dans mon livre Elevated. Cannabis as a Tool for Mind Enhancement (2023).
Ces dernières années, les travaux scientifiques sur le cannabis et le système endocannabinoïde ont fortement augmenté ; rien que dans la base de données scientifique PubMed, on trouve plus de 30 000 articles. Avec l'émergence du marché du cannabis, on constate toutefois aussi que l'on passe directement de l'ère de la désinformation orchestrée par les gouvernements à celle de la désinformation orchestrée par le marketing.
Il faut préciser ce qui suit :
1. Les preuves issues d'études sur les effets des terpènes naturels ou d'autres substances végétales qui pourraient jouer un rôle dans l'effet d'entourage sont encore très limitées.
2. Même si les études sur l'effet de ces substances étaient plus solides, il resterait à savoir si, à une concentration donnée dans une variété donnée et en interaction avec d'autres substances, elles produisent réellement cet effet.
3. Il existe différents types d'effets synergiques entre substances : certaines peuvent, ensemble, augmenter la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, d'autres pourraient atténuer des effets cognitifs du THC ou modifier des effets du CBD. Nous connaissons encore trop peu la dynamique de ces multiples synergies.
Conclusion
L'effet d'entourage joue un grand rôle, aussi bien dans l'usage médical du cannabis que dans son usage à d'autres fins. La pharmacologie et des milliers de témoignages fournissent des indices clairs que l'effet du THC et du CBD est modulé par diverses substances présentes naturellement. Mais on ne sait pas encore précisément comment fonctionnent ces synergies. Ce ne sont probablement pas des centaines de substances qui jouent un rôle, car beaucoup de cannabinoïdes et d'autres substances ne sont présents qu'en très petites quantités dans les variétés. Au final, c'est sans doute plutôt quelques dizaines d'entre elles qui donnent à une variété son profil particulier.
Les patients et les consommateurs devraient en général se méfier des promesses marketing hâtives. Face aux affirmations sur les effets de substances isolées, ils feraient mieux de miser sur une expérimentation attentive dans le choix des variétés plutôt que sur des promesses de vente très spéculatives, par exemple que certains terpènes pourraient avoir un effet "créatif" ou "qui remonte le moral".
Sources
1. Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., ... & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23-31. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(98)00392-6
2. Eyal, A., & Raz, N. (2024). Synergistic Effects of Terpenes and THC in Medical Cannabis. Bazelet White Paper.
3. Frontiers in Pharmacology. (2021). Therapeutic Applications of Terpenes on Inflammatory Diseases. Frontiers in Pharmacology, 12, Article 704197. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.704197
4. Li, X., Wang, H., Yang, Y., & Li, X. (2017). Terpenes from forests and human health. Environmental Health and Preventive Medicine, 22, Article 70. https://doi.org/10.1186/s12199-017-0679-9
5. Marincolo, S. (2023). Elevated: Cannabis as a Tool for Mind Enhancement. Hilaritas Press
6. Namdar, D., Voet, H., Ajjampura, V., et al. (2021). Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity. Scientific Reports, 11, Article 87740. https://doi.org/10.1038/s41598-021-87740-8
7. Pellati, F., Borgonetti, V., Brighenti, V., Biagi, M., Benvenuti, S., & Corsi, L. (2018). Cannabis sativa L. and Nonpsychoactive Cannabinoids: Their Chemistry and Role against Oxidative Stress, Inflammation, and Cancer. BioMed Research International, 2018, Article ID 1691428. https://doi.org/10.1155/2018/1691428
8. Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344-1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
9. Russo, E. B., & Marcu, J. (2017). Cannabis pharmacology: The usual suspects and a few promising leads. Advances in Pharmacology, 80, 67-134. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.03.0044.
10. Russo, E. B., & McPartland, J. M. (2019). The Case for the Entourage Effect and Conventional Breeding of Clinical Cannabis: No "Strain," No Gain. Frontiers in Plant Science, 9, 1969. https://doi.org/10.3389/fpls.2018.01969
11. Sexton, M., Shelton, K., Haley, P., & West, M. (2023). Decoding the Postulated Entourage Effect of Medicinal Cannabis. Pharmaceuticals, 16(8), 1057. https://doi.org/10.3390/ph16081057
12. Zhao, J., Jiang, P., Li, H., Yan, J., & Zhang, G. (2016). Terpenes and terpenoids as main bioactive compounds of essential oils: Their role in human health. Frontiers in Pharmacology, 13, Article 9039924.
