Le système cannabinoïde endogène (SEC) est un héritage évolutif fascinant qui s'est développé il y a plus de 600 millions d'années. Des fossiles et des études génétiques montrent que même des créatures marines primitives comme les ascidies produisent déjà des endocannabinoïdes. Chez les premiers vertébrés (poissons osseux), les sous-types de récepteurs endocannabinoïdes différenciés CB-1 et CB-2 se sont développés il y a environ 400 millions d'années, associés à l'émergence de réseaux neuronaux complexes.
La coévolution du système endocannabinoïde et de la plante de cannabis
Aujourd'hui, presque toutes les espèces animales, à l'exception des insectes, possèdent un système endocannabinoïde. Nous savons désormais que, en tant que système de régulation universel, il contrôle une multitude de fonctions pour maintenir un équilibre sain entre le corps et l'esprit. Le fait que ce système ait été préservé pendant des millions d'années témoigne de son rôle central dans la survie. Ce n'est que bien plus tard, il y a environ 30 millions d'années , que la plante de cannabis a développé ses phytocannabinoïdes caractéristiques, ce qui indique que l'interaction entre la plante et notre SEC n'est peut-être pas une coïncidence, mais le résultat d'une relation coévolutive avec les animaux.
L'étude historique de la coévolution de l'homme et du cannabis sur au moins 12 000 ans suggère que les variétés actuelles de cannabis cultivé sont le fruit de longs efforts de sélection à des fins diverses. Les variétés riches en THC pourraient avoir été sélectionnées il y a longtemps pour optimiser de nombreux effets médicinaux de la plante.
De nombreuses pharmacopées parmi les plus anciennes du monde mentionnent le cannabis, comme le célèbre papyrus égyptien Ebers datant de plus de 2 500 ans, qui décrit des formulations topiques (c'est-à-dire agissant sur la peau) contenant du cannabis pour traiter l'inflammation, mais aussi des formulations pour des applications gynécologiques et pour des affections oculaires telles que le glaucome, pour la gestion de la douleur lors des maux de tête ou pendant l'accouchement, comme laxatif pour l'indigestion et pour la sédation en association avec l'opium lors d'interventions chirurgicales.
Le cannabis a également été utilisé par des personnes dans de nombreuses cultures depuis des milliers d'années à diverses autres fins : comme aliment, pour de nombreux produits, mais aussi pour une variété d'effets psychotropes pour les rituels religieux et spirituels, pour la méditation, à des fins créatives ou comme aphrodisiaque ; le cannabis a également été délibérément cultivé pour bon nombre de ces fins.
Histoire de la découverte : de la plante illégale à la révolution médicale
Paradoxalement, la recherche sur le SEC a débuté avec une plante illégale. Dans les années 1960, des scientifiques ont isolé pour la première fois le THC du cannabis et se sont interrogés : pourquoi le corps humain réagit-il à cette substance végétale ? En 1988, Allyn Howlett a découvert le récepteur CB1 dans le cerveau, et en 1992, Raphael Mechoulam a identifié l'anandamide (« molécule du bonheur »), le premier ligand endogène (du grec « endo », c'est-à-dire produit dans le corps) qui se lie à ce récepteur et l'active. Malgré son importance scientifique considérable, le SEC reste largement absent de la quasi-totalité des programmes de médecine dans le monde, y compris en Europe. Broselid (2024) qualifie à juste titre cette omission flagrante et souligne que même dans l'édition actuelle de l'ouvrage de référence « Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology », le SEC est à peine mentionné, malgré des recherches intensives menées depuis plus de 30 ans. Néanmoins, au cours des dernières décennies, nous avons assisté à un développement révolutionnaire dans l’utilisation du cannabis médical pour diverses indications, rendu possible, entre autres, par une meilleure réglementation de la plante et de ses dérivés.
Composants clés du SEC : récepteurs, molécules, enzymes
Le système endocannabinoïde fonctionne comme le propre système orchestral du corps, avec trois acteurs principaux :
Récepteurs
CB-1 : Dominant dans le cerveau (hippocampe, amygdale, hypothalamus), régule l'humeur, la perception de la douleur et l'appétit.
CB-2 : Principalement présent dans les cellules et organes immunitaires, contrôle, entre autres, les réactions inflammatoires.
Il est intéressant de noter que les endocannabinoïdes interagissent également avec des récepteurs non CB tels que le 5HT1A, le récepteur de la sérotonine.
Endocannabinoïdes
· Anandamide (AEA) (« substance du bonheur intérieur ») : Influence, entre autres, le système de récompense et la résilience au stress.
2-AG : Contrôle, entre autres, les processus neuroprotecteurs et la modulation immunitaire.
Enzymes
· FAAH (Hydrolase d'Amide d'Acide Gras) : Décompose l'anandamide
· MAGL (Monoacylglycérol Lipase) : Décompose le 2-AG
Les ligands endogènes tels que l'anandamide et le 2-AG sont synthétisés à la demande par certaines enzymes endogènes, puis se lient aux récepteurs endocannabinoïdes CB-1 ou CB-2 pour moduler de manière aiguë les processus physiologiques, et sont dégradés en quelques secondes à quelques minutes par FAAH ou MAGL - un cycle dynamique qui assure l'homéostasie.
Le cannabis et le système endocannabinoïde : pourquoi la plante peut avoir des effets aussi polyvalents
Le système endocannabinoïde contrôle un spectre étonnamment large de fonctions en nous ; il n’est donc pas surprenant que la plante de cannabis, avec ses cannabinoïdes végétaux si similaires aux cannabinoïdes endogènes, ait été utilisée par les humains si tôt à des fins aussi diverses.
Le système endocannabinoïde
1. Stress et émotions
Il est responsable de la régulation de la réponse au stress, de la modulation de l'anxiété et de la résilience aux facteurs de stress, de l'influence sur l'humeur et les symptômes dépressifs, de la régulation de l'anxiété et de l'apprentissage de la peur et aide à l'atténuation des réactions émotionnellement négatives par rapport aux souvenirs traumatiques - sans effacer la mémoire elle-même.
2. Sommeil et rythmes circadiens
Le SCE contrôle les cycles veille-sommeil et influence la qualité du sommeil et le comportement d’endormissement.
3. Douleur et perception sensorielle
Il module la sensation de douleur et peut la réduire, mais influence également les démangeaisons, la température et la sensation tactile.
4. Appétit, nutrition et métabolisme
Le SCE contrôle l’appétit, l’apport alimentaire et le métabolisme, régule l’équilibre énergétique et le métabolisme des graisses.
5. Cognition et mémoire
Le SEC module l'apprentissage et la mémoire et influence la flexibilité cognitive et la plasticité synaptique. Dans mon livre « Elevated: Cannabis as a Tool for Mind Enhancement » (2023), j'ai émis l'hypothèse qu'il pourrait être impliqué dans le contrôle de diverses autres capacités mentales, telles que la reconnaissance des formes et la compréhension empathique.
6. Fonction immunitaire et inflammation
Le système endocannabinoïde régule les réponses immunitaires et contrôle l’auto-immunité ; par exemple, il réduit la réaction immunitaire pathogène (maladie) dans la sclérose en plaques.
7. Motricité et coordination des mouvements
Le système endocannabinoïde contrôle la motricité fine et le tonus musculaire et prévient par exemple la spasticité ou les tremblements.
8. Reproduction et développement
Il contrôle la motilité des spermatozoïdes, la maturation des ovules et l'implantation de l'embryon, mais régule également le réseau neuronal du fœtus. Après la naissance, il joue un rôle dans l'allaitement ; par exemple, il augmente les taux de 2-AG, ce qui favorise le lien mère-enfant et l'alimentation du nourrisson.
9. Homéostasie et protection cellulaire
Le système endocannabinoïde maintient l’équilibre interne (homéostasie), offre une protection contre le stress oxydatif et régule le métabolisme mitochondrial.
10. Fonctions supplémentaires
Le SCE joue également un rôle dans la régulation circulatoire et influence les interactions sociales et de nombreuses autres fonctions telles que la récompense et le comportement addictif.
Des études cliniques confirment plusieurs observations millénaires sur les multiples applications thérapeutiques du cannabis : par exemple, les médicaments à base de cannabis médical réduisent la spasticité dans la sclérose en plaques, et les produits à base de cannabis médical soulagent la douleur chronique. Parallèlement, les mécanismes du SEC expliquent en partie les effets secondaires tels que la fringale ou les troubles temporaires de la mémoire (hippocampe).
Conclusion
Le système endocannabinoïde (SEC) révolutionne notre compréhension de la santé comme un équilibre dynamique. Le fait que de nombreux médecins et le grand public soient encore peu familiarisés avec ce système, découvert dans les années 1990, souligne l'urgence d'adapter la formation médicale en particulier. Les nouvelles découvertes concernant ce système confirment également en partie l'expérience de milliers de consommateurs et de patients de cannabis qui, consciemment ou inconsciemment, modulent ce système avec des ingrédients à base de plantes.
Les nombreux effets des différentes variétés et produits de cannabis peuvent donc s’expliquer en partie par l’interaction des cannabinoïdes végétaux avec un système puissant et incroyablement polyvalent qui a évolué pour devenir un système clé pour nous permettre d’atteindre un équilibre sain.
En fin de compte, la connaissance de notre système endocannabinoïde nous révèle à quel point notre biologie est profondément enracinée dans le monde végétal – une prise de conscience qui change non seulement la médecine mais aussi notre image de soi.
Sources
1. Alger, BE (2013). Effets du système endocannabinoïde. Cerebrum, 2013, p. 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3997295/
2. Baron, E. P., Lucas, P., Eades, J. et Hogue, O. (2018). Cannabis médicinal : Déficits éducatifs dans la formation médicale. Recherche sur le cannabis et les cannabinoïdes, 3(1), 57-67. https://doi.org/10.1089/can.2018.0020
3. Broselid, S. (2024). L'endocannabinoïdome : un régulateur physiologique essentiel et une cible thérapeutique. Medical Cannabis Clinicians' Society UK.
Chiurchiù, V., van der Stelt, M., Centonze, D., et Maccarrone, M. (2017). Le système endocannabinoïde et son exploitation thérapeutique dans la sclérose en plaques. Progrès en neurobiologie, 160, 82-100. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.10.007
Elphick, M.R. (2012). Évolution et neurobiologie comparée de la signalisation endocannabinoïde. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 367(1607), 1687-1698. https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0394
Guyton, A.C., et Hall, J.E. (2020). Manuel de physiologie médicale (14e éd.). Elsevier.
Livingston, S.J., Quilichini, T.D. et Page, J.E. (2020). Trichomes glandulaires du cannabis : une usine à métabolites cellulaires. Frontiers in Plant Science, 11, 958. https://doi.org/10.3389/fpls.2020.00958
Lu, H.C. et Mackie, K. (2021). Revue du système endocannabinoïde. Biological Psychiatry, 89(6), 520-529. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.09.005
Marincolo, S. (2023). Élevé : Le cannabis comme outil d'amélioration de l'esprit. Hilaritas Press
McPartland, JM et Pruitt, P.L. (1999). Coévolution entre récepteurs cannabinoïdes et ligands endocannabinoïdes. Genes, 397(1-2), 126-135. https://doi.org/10.1016/j.gene.2007.04.017
Russo, E. B. (2020). Propagation du cannabis pour la recherche clinique : une perspective évolutionniste. Frontiers in Plant Science, 11, 958. https://doi.org/10.3389/fpls.2020.00958
Silva, L.R., Ferreira, A.S. et Costa, P. (2024). Connaissances et attitudes concernant le cannabis médical et le système endocannabinoïde chez les infirmières et les étudiants en soins infirmiers au Portugal. Journal of Cannabis Research, 6(1), 45-57. https://doi.org/10.1186/s42238-024-00215-1
Volteface. (2022). Cannabis médical au Royaume-Uni : le besoin d'éducation et de formation. https://volteface.me
