Dans un contexte mondial de transition vers des remèdes plus naturels, une molécule produite par la plante de cannabis connaît un essor remarquable : le cannabidiol, ou CBD. Autrefois négligé, ce composant du chanvre est devenu en quelques années une lueur d'espoir pour des millions de personnes, des personnes souffrant de douleurs aux citadins stressés. Partout dans le monde, l'intérêt pour ce produit grandit, tout comme le marché. Que ce soit en Amérique du Nord, en Europe ou en Asie, les produits à base de CBD conquièrent pharmacies, boutiques en ligne et rayons de supermarchés.
Le CBD n’affecte pas seulement le système endocannabinoïde
Le cannabidiol (CBD) est souvent évoqué publiquement en lien avec ses effets sur le système endocannabinoïde (SEC), mais cette représentation est loin d'être exacte. Des études scientifiques montrent que le CBD, molécule « promiscuité », interagit avec au moins 15 cibles pharmacologiques différentes dans le corps humain, notamment des récepteurs endogènes tels que la sérotonine 5-HT₁A et le vanilloïde TRPV1, ainsi que des enzymes, des canaux ioniques et d'autres cibles. Ces divers mécanismes d'action font du cannabidiol un formidable outil biologique polyvalent. Si le CBD est souvent évoqué uniquement dans le contexte du système endocannabinoïde (SEC), il agit non seulement par l'intermédiaire de ce système fascinant – nous reviendrons sur le SEC dans un instant – mais aussi par de nombreuses autres voies. Certains des mécanismes d'action pharmacologiques les plus importants du CBD naturel dans l'organisme impliquent les cibles pharmacologiques suivantes :
Récepteurs vanilloïdes (TRPV1)
Le CBD se lie au récepteur TRPV1 de notre corps, le même capteur responsable de la sensation de chaleur associée aux piments (capsaïcine). Des études montrent que le CBD active ce canal même à faible concentration, ce qui pourrait expliquer ses effets modulateurs de la douleur.
Récepteur de la sérotonine 5-HT1A
En tant qu’agoniste partiel de ce récepteur, le CBD influence le système sérotoninergique, un régulateur clé des réponses de l’humeur et du stress.
récepteurs nucléaires PPARγ
En activant ces protéines de liaison à l’ADN, le CBD pourrait déclencher des voies de signalisation anti-inflammatoires et neuroprotectrices.
récepteurs GPR55
Le CBD bloque ce récepteur, impliqué dans les processus inflammatoires et le métabolisme osseux.
Le système endocannabinoïde
Mais comment le CBD affecte-t-il également le système endocannabinoïde ? Là encore, les effets complexes et fascinants du CBD sont souvent présentés de manière très concise et trompeuse. Commençons par examiner brièvement ce qu'est réellement le système endocannabinoïde (SEC) et ses fonctions. Le système endocannabinoïde est vieux de plus de 500 millions d'années en termes d'évolution et est présent chez tous les animaux (à l'exception des insectes) et les humains. Il est un élément central de la physiologie humaine et joue, entre autres, un rôle clé dans le maintien de l'équilibre interne, appelé homéostasie. Le SEC est composé de trois composants principaux : les endocannabinoïdes (les substances messagères de l'organisme telles que l'anandamide (arachidonyléthanolamide, AEA), le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), les récepteurs cannabinoïdes CB-1 et CB-2, et les enzymes de dégradation telles que la FAAH (hydrolase d'amide d'acide gras).
Les récepteurs CB1 sont principalement situés dans le cerveau et la moelle épinière et régulent des processus tels que la perception de la douleur, l'appétit, la mémoire et l'humeur. Les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans le système immunitaire et les tissus périphériques, mais aussi dans divers organes et cellules hématopoïétiques, entre autres, et interviennent dans les réactions inflammatoires et la défense immunitaire.
La FAAH (hydrolase des amides d'acides gras) est une enzyme clé du SEC. Elle dégrade l'anandamide, un endocannabinoïde souvent appelé « molécule du bonheur » en raison de ses effets euphorisants. (Le terme « anandamide » vient du sanskrit « ananda » (आनन्द), qui signifie littéralement « bonheur », « extase » ou « bonheur intérieur ».) En inhibant la FAAH, on peut augmenter les taux d'anandamide et ainsi, par exemple, réduire le stress.
Le SCE régule de nombreux processus physiologiques et psychologiques dans le corps, notamment :
Physiologiques : Modulation de la douleur, anti-inflammatoire, rythme veille-sommeil, neuroprotection, digestion et appétit, régulation de la température, équilibre hormonal, réponse immunitaire, formation et régénération osseuses
Psychologique : gestion du stress, régulation de l'humeur, traitement de l'anxiété, système de récompense, formation de la mémoire
Le SEC agit comme un système biologique complet de réglage fin : il intervient en cas de déséquilibre. Les cannabinoïdes végétaux comme le CBD ou le THC peuvent exercer divers effets via ce système, mais de manières très différentes.
CBD et THC : structure très similaire, effets très différents
Alors que les effets psychoactifs du célèbre cannabinoïde THC (tétrahydrocannabinol) s'expliquent principalement par son action sur le système endocannabinoïde, le CBD, comme décrit précédemment, affecte de nombreuses autres cibles pharmacologiques de l'organisme et a également un effet complètement différent sur le système endocannabinoïde. Cela est d'ailleurs surprenant, car le cannabidiol (CBD) et le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) sont étonnamment similaires au niveau moléculaire : tous deux ont la même formule moléculaire (C₂₁H₃₀O₂) et des distributions atomiques presque identiques.
La différence fondamentale réside cependant dans leur structure spatiale, plus précisément en anneau : le THC possède un anneau cyclohexane fermé qui se lie au récepteur CB1 du cerveau, déclenchant les effets psychoactifs bien connus (le « high »). Le CBD, quant à lui, possède une chaîne latérale ouverte à cet endroit. Cela l'empêche d'avoir un effet psychoactif direct et ne se lie pas au CB1 de la même manière.
Interactions du CBD avec le système endocannabinoïde
Contrairement au THC, le CBD ne se lie pas directement au site de liaison orthostérique (principal) du récepteur CB1, mais agit comme un modulateur allostérique négatif . Cela signifie que le CBD modifie la forme du récepteur CB1 au niveau d'un site de liaison latéral ou allostérique , et non au niveau du site de liaison principal du THC. Cela réduit la capacité de liaison du THC au CB1 (effet « négatif ») ; le THC ne peut alors plus exercer pleinement son effet.
Des études montrent une réduction de la liaison du THC allant jusqu'à 73 %. La signalisation des récepteurs (par exemple, l'activation des récepteurs ERK1/2 et la libération de dopamine) est également réduite de 60 à 80 %. Ce mécanisme d'action pourrait expliquer l'observation, rapportée à maintes reprises par les consommateurs de cannabis, selon laquelle le CBD peut atténuer les effets psychoactifs du THC sans provoquer d'effet euphorisant.
À propos : bien que les cannabinoïdes synthétiques soient moléculairement très similaires aux cannabinoïdes naturels d’origine végétale, leur modification synthétique peut entraîner de petites différences structurelles qui conduisent à des effets secondaires pharmacologiques imprévisibles, forts et indésirables.
L'effet du CBD décrit ci-dessus n'est pas le seul effet intéressant du CBD concernant son interaction avec le mécanisme d'action du THC dans l'organisme. Le CBD inhibe l'enzyme FAAH (hydrolase des amides d'acides gras), responsable de la dégradation de l'anandamide, un endocannabinoïde naturel de l'organisme. L'inhibition de la FAAH augmente les taux d'anandamide dans l'organisme, ce qui peut favoriser des effets anxiolytiques et stabilisateurs de l'humeur. Le CBD influence également indirectement le métabolisme du THC : il inhibe les enzymes CYP450 de l'organisme, telles que CYP3A4 et CYP2C9, responsables de la dégradation du THC. Cela pourrait retarder la dégradation du THC et prolonger la durée de ses effets, bien qu'avec une intensité réduite de l'effet euphorisant grâce à la modulation CB1.
Conclusion
Ces dernières années, le cannabidiol (CBD) est passé d'un composant végétal discret à un produit thérapeutique polyvalent prometteur. Ses divers mécanismes d'action s'étendent bien au-delà du système endocannabinoïde (SEC) bien connu. Le CBD interagit avec de nombreuses structures cibles de l'organisme, notamment les récepteurs vanilloïdes et sérotoninergiques, et exerce ainsi potentiellement des effets analgésiques, psychotropes, anti-inflammatoires et neuroprotecteurs. Cependant, les recherches sur le CBD ne sont pas encore terminées ; de nombreux effets sont actuellement étudiés et ne doivent pas être considérés comme des allégations médicales avérées.
Le CBD présente également un profil d'action complexe et différencié dans le contexte du SEC. Contrairement au THC psychoactif, il ne se lie pas directement aux récepteurs CB1, mais agit plutôt comme un modulateur allostérique au niveau du récepteur endocannabinoïde CB-1, atténuant potentiellement les effets du THC. Parallèlement, il inhibe l'enzyme FAAH, qui maintient l'anandamide, la « molécule du bonheur », disponible plus longtemps – un mécanisme qui pourrait contribuer à ses effets anti-stress et anxiolytiques.
Globalement, on peut dire que le CBD est bien plus qu'un simple acteur naturel du système endocannabinoïde. Il agit comme un régulateur polyvalent des processus physiologiques et psychologiques, ouvrant ainsi un large spectre d'applications thérapeutiques potentielles. C'est pourquoi le cannabidiol occupe une place de plus en plus importante dans les approches médicales holistiques modernes.
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Auteur: Dr Sebastian Marincolo
