Au cœur d'une évolution mondiale vers des produits plus naturels, une molécule de la plante de cannabis connaît une ascension remarquable : le cannabidiol, ou CBD. Autrefois composant à peine remarqué du chanvre, il est devenu en quelques années un sujet passionnant pour des millions de personnes, des curieux qui le découvrent aux citadins stressés. Partout dans le monde, ce n'est pas seulement l'intérêt qui grandit, mais aussi le marché. Que ce soit en Amérique du Nord, en Europe ou en Asie : les produits au CBD conquièrent les pharmacies, les boutiques en ligne et les rayons des supermarchés.
Le CBD n'agit pas seulement sur le système endocannabinoïde
Dans le grand public, le cannabidiol (CBD) est souvent évoqué en lien avec son action sur le système endocannabinoïde (SEC), mais cette présentation est bien trop réductrice. Des études scientifiques montrent que le CBD, en tant que molécule « promiscue », interagit avec au moins 15 cibles pharmacologiques différentes dans le corps humain, dont des récepteurs propres à l'organisme comme le récepteur de la sérotonine 5-HT₁A ou le récepteur vanilloïde TRPV1, mais aussi des enzymes, des canaux ioniques et d'autres cibles. Ces différents mécanismes d'action font du cannabidiol un étonnant outil biologique polyvalent. Le CBD n'agit donc pas uniquement via le fascinant SEC (on y revient tout de suite), mais par de nombreuses autres voies. Voici quelques-unes des cibles pharmacologiques les plus importantes du CBD naturel dans le corps :
Récepteurs vanilloïdes (TRPV1)
Le CBD se lie à notre récepteur TRPV1, le même capteur qui est responsable de la sensation de chaleur et de piquant du piment (capsaïcine). Des études montrent que le CBD active ce canal dès de faibles concentrations. Les chercheurs étudient le rôle que cela pourrait jouer dans la perception de la douleur.
Récepteur de la sérotonine 5-HT1A
En tant qu'agoniste partiel de ce récepteur, le CBD interagit avec le système sérotoninergique, un régulateur important de l'humeur et des réactions au stress.
Récepteurs nucléaires PPARγ
Des études examinent si le CBD, en activant ces protéines qui se lient à l'ADN, déclenche des voies de signalisation liées aux processus inflammatoires et à la protection des cellules nerveuses.
Récepteurs GPR55
Le CBD bloque ce récepteur, qui participe aux processus inflammatoires et au métabolisme osseux.
Le système endocannabinoïde
Mais comment le CBD agit-il en plus sur le système endocannabinoïde ? Là aussi, la complexité et l'intérêt de cette action sont souvent présentés de façon très simplifiée et trompeuse. Voyons d'abord brièvement ce qu'est le système endocannabinoïde (SEC) et quelles sont ses fonctions. Le système endocannabinoïde a plus de 500 millions d'années d'évolution et se retrouve chez tous les animaux (sauf les insectes) ainsi que chez l'être humain. C'est un élément central de la physiologie humaine qui joue notamment un rôle clé dans le maintien de l'équilibre interne, appelé homéostasie. Le SEC se compose de trois éléments principaux : les endocannabinoïdes (des messagers produits par le corps comme l'anandamide (arachidonoyléthanolamide, AEA) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG)), les récepteurs cannabinoïdes CB-1 et CB-2, et des enzymes de dégradation comme la FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase).
Les récepteurs CB1 se trouvent surtout dans le cerveau et la moelle épinière et régulent des processus comme la perception de la douleur, l'appétit, la mémoire et l'humeur. Les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans le système immunitaire et les tissus périphériques, mais aussi, entre autres, dans différents organes et dans les cellules qui produisent le sang. Ils participent par exemple aux réactions inflammatoires et aux défenses immunitaires.
Une enzyme centrale du SEC est la FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase). Elle dégrade l'endocannabinoïde anandamide, une substance souvent appelée « molécule du bonheur » en raison de son rôle dans la régulation de l'humeur. (Le terme « anandamide » vient du mot sanskrit « ananda » (आनन्द), qui signifie littéralement « béatitude », « délice » ou « bonheur intérieur ».) Lorsque la FAAH est inhibée, le taux d'anandamide augmente. Les conséquences que cela peut avoir, par exemple sur la façon de vivre le stress, font l'objet de recherches.
Le SEC régule de nombreux processus physiologiques et psychologiques dans le corps, notamment :
Sur le plan physiologique : modulation de la douleur, régulation de l'inflammation, rythme veille-sommeil, protection des cellules nerveuses, digestion et appétit, régulation de la température, équilibre hormonal, réponse immunitaire, formation et régénération osseuses
Sur le plan psychologique : gestion du stress, régulation de l'humeur, traitement de l'anxiété, système de récompense, formation de la mémoire
Le SEC fonctionne comme un vaste « système de réglage fin » biologique : il intervient partout où l'équilibre se perd. Les cannabinoïdes végétaux comme le CBD ou le THC peuvent agir de multiples façons via ce système, mais de manière très différente.
CBD et THC : une structure très proche, des effets très différents
Alors que l'effet psychoactif du THC (tétrahydrocannabinol), cannabinoïde bien connu, s'explique surtout par son action sur le système endocannabinoïde, le CBD agit, comme décrit plus haut, sur de nombreuses autres cibles pharmacologiques dans le corps et agit aussi tout autrement sur le système endocannabinoïde. C'est en fait étonnant, car le cannabidiol (CBD) et le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) sont très proches au niveau moléculaire : tous deux ont la même formule brute (C₂₁H₃₀O₂) et une répartition des atomes presque identique.
La différence décisive réside dans leur structure spatiale, plus précisément dans un cycle : le THC possède un cycle cyclohexane fermé, qui se lie au récepteur CB1 dans le cerveau et y déclenche les effets psychoactifs bien connus (le « high »). Le CBD, lui, présente à cet endroit une chaîne latérale ouverte. C'est pourquoi il n'a pas d'effet psychoactif direct et ne se lie pas de la même façon au CB1.
Interactions du CBD avec le système endocannabinoïde
Contrairement au THC, le CBD ne se lie pas directement au site de liaison orthostérique (principal) du récepteur CB1, mais agit comme un modulateur allostérique négatif. Cela signifie que le CBD modifie la forme du récepteur CB1 via un site de liaison latéral ou allostérique, et non via le site de liaison principal du THC. La capacité du THC à se lier au CB1 diminue alors (effet « négatif »), et le THC ne peut plus déployer pleinement son effet.
Des études montrent une réduction de la liaison du THC allant jusqu'à 73 %. La transmission du signal du récepteur (p. ex. activation d'ERK1/2, libération de dopamine) est elle aussi réduite de 60 à 80 %. Ce pourrait être le mécanisme derrière l'observation que rapportent régulièrement les consommateurs de cannabis : le CBD peut atténuer l'effet psychoactif du THC sans lui-même faire « planer ».
D'ailleurs, les cannabinoïdes synthétiques sont eux aussi très proches, au niveau moléculaire, des cannabinoïdes naturels d'origine végétale. Du fait de leur modification synthétique, ils peuvent toutefois présenter de petites différences de structure qui entraînent des effets secondaires imprévisibles, forts et indésirables.
L'effet décrit plus haut n'est pas la seule interaction intéressante entre le CBD et le mode d'action du THC dans le corps. Le CBD inhibe l'enzyme FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase), chargée de dégrader l'anandamide, un endocannabinoïde produit par le corps. L'inhibition de la FAAH fait augmenter le taux d'anandamide dans le corps. Des études examinent si cela est lié à des effets sur l'anxiété et l'humeur. Le CBD influence aussi indirectement le métabolisme du THC : il inhibe les enzymes CYP450 de l'organisme, comme CYP3A4 et CYP2C9, qui sont chargées de dégrader le THC. Cela pourrait ralentir la dégradation du THC et prolonger la durée de son effet, avec en même temps une intensité du high réduite grâce à la modulation du CB1.
Conclusion
Ces dernières années, le cannabidiol (CBD) est passé du statut de composant végétal discret à celui de l'une des substances végétales les plus étudiées. Ses multiples mécanismes d'action vont bien au-delà du célèbre système endocannabinoïde (SEC). Le CBD interagit avec de nombreuses cibles dans le corps, dont les récepteurs vanilloïdes et sérotoninergiques. Les chercheurs étudient donc ses liens possibles avec la perception de la douleur, l'humeur, les processus inflammatoires et la protection des cellules nerveuses. La recherche sur le CBD est cependant loin d'être terminée. De nombreux effets font actuellement l'objet d'études et ne doivent pas être compris comme des affirmations médicales établies.
Dans son interaction avec le SEC aussi, le CBD présente un profil complexe et nuancé. Contrairement au THC psychoactif, il ne se lie pas directement aux récepteurs CB1, mais agit comme modulateur allostérique sur le récepteur endocannabinoïde CB-1 de l'organisme, ce qui pourrait atténuer l'effet du THC. En même temps, il inhibe l'enzyme FAAH, ce qui permet à l'anandamide, la « molécule du bonheur », de rester disponible plus longtemps. Le rôle de ce mécanisme dans la façon de vivre le stress et l'anxiété fait l'objet de recherches.
En résumé : le CBD est bien plus qu'un simple facteur naturel agissant sur le système endocannabinoïde. Il interagit avec de nombreux systèmes de régulation des processus physiologiques et psychologiques, ce qui en fait un domaine de recherche passionnant. Le cannabidiol attire donc de plus en plus l'attention de la science.
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Auteur : Dr. Sebastian Marincolo
