Nel pieno di un cambiamento globale verso prodotti più naturali, una molecola della pianta di cannabis sta vivendo un'ascesa notevole: il cannabidiolo, in breve CBD. Un tempo componente quasi ignorato della canapa, in pochi anni è diventato un tema affascinante per milioni di persone, dai curiosi che lo scoprono per la prima volta ai cittadini stressati delle grandi città. In tutto il mondo non cresce solo l'interesse, ma anche il mercato. Che sia in Nord America, in Europa o in Asia: i prodotti al CBD conquistano farmacie, negozi online e scaffali dei supermercati.
Il CBD non agisce solo sul sistema endocannabinoide
Il cannabidiolo (CBD) viene spesso discusso pubblicamente in relazione al suo effetto sul sistema endocannabinoide (ECS), ma questa visione è decisamente troppo riduttiva. Studi scientifici mostrano che il CBD, in quanto molecola «promiscua», interagisce con almeno 15 diversi bersagli farmacologici nel corpo umano, tra cui recettori dell'organismo come il recettore della serotonina 5-HT₁A o il recettore vanilloide TRPV1, ma anche enzimi, canali ionici e altri bersagli. Questi diversi meccanismi d'azione fanno del cannabidiolo un sorprendente multiutensile biologico. Il CBD quindi non agisce solo attraverso l'affascinante ECS (ne parliamo tra poco), ma attraverso molte altre vie. Alcuni dei più importanti meccanismi d'azione farmacologici del CBD naturale nel corpo riguardano i seguenti bersagli:
Recettori vanilloidi (TRPV1)
Il CBD si lega al nostro recettore TRPV1, lo stesso sensore responsabile della sensazione di calore e piccantezza del peperoncino (capsaicina). Gli studi mostrano che il CBD attiva questo canale già a basse concentrazioni. I ricercatori stanno studiando quale ruolo ciò possa avere nella percezione del dolore.
Recettore della serotonina 5-HT1A
Come agonista parziale di questo recettore, il CBD interagisce con il sistema serotoninergico, un importante regolatore dell'umore e delle risposte allo stress.
Recettori nucleari PPARγ
Alcuni studi esaminano se il CBD, attivando queste proteine che si legano al DNA, avvii vie di segnalazione legate ai processi infiammatori e alla protezione delle cellule nervose.
Recettori GPR55
Il CBD blocca questo recettore, coinvolto nei processi infiammatori e nel metabolismo osseo.
Il sistema endocannabinoide
Ma come agisce il CBD anche sul sistema endocannabinoide? Anche qui la complessità e l'interesse di questo effetto vengono spesso presentati in modo molto semplificato e fuorviante. Vediamo prima brevemente che cos'è il sistema endocannabinoide (ECS) e quali compiti svolge. Il sistema endocannabinoide ha oltre 500 milioni di anni di evoluzione e si trova in tutti gli animali (tranne gli insetti) e nell'essere umano. È un elemento centrale della fisiologia umana e svolge, tra l'altro, un ruolo chiave nel mantenimento dell'equilibrio interno, la cosiddetta omeostasi. L'ECS è composto da tre elementi principali: gli endocannabinoidi (messaggeri prodotti dall'organismo come l'anandamide (arachidonoiletanolamide, in breve AEA) e il 2-arachidonoilglicerolo (in breve 2-AG)), i recettori cannabinoidi CB-1 e CB-2 e gli enzimi di degradazione come la FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase).
I recettori CB1 si trovano soprattutto nel cervello e nel midollo spinale e regolano processi come la percezione del dolore, l'appetito, la memoria e l'umore. I recettori CB2 si trovano prevalentemente nel sistema immunitario e nei tessuti periferici, ma anche, tra l'altro, in diversi organi e nelle cellule che producono il sangue. Sono coinvolti, per esempio, nelle reazioni infiammatorie e nelle difese immunitarie.
Un enzima centrale dell'ECS è la FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase). Degrada l'endocannabinoide anandamide, una sostanza spesso chiamata «molecola della felicità» per il suo ruolo nella regolazione dell'umore. (Il termine «anandamide» deriva dalla parola sanscrita «ananda» (आनन्द), che significa letteralmente «beatitudine», «delizia» o «felicità interiore».) Quando la FAAH viene inibita, il livello di anandamide aumenta. Quali conseguenze abbia questo, per esempio sul modo di vivere lo stress, è oggetto di ricerca.
L'ECS regola numerosi processi fisiologici e psicologici nel corpo, tra cui:
Sul piano fisiologico: modulazione del dolore, regolazione dell'infiammazione, ritmo sonno-veglia, protezione delle cellule nervose, digestione e appetito, regolazione della temperatura, equilibrio ormonale, risposta immunitaria, formazione e rigenerazione ossea
Sul piano psicologico: gestione dello stress, regolazione dell'umore, elaborazione dell'ansia, sistema di ricompensa, formazione della memoria
L'ECS funziona come un ampio «sistema di regolazione fine» biologico: interviene ovunque si perda l'equilibrio. I cannabinoidi vegetali come il CBD o il THC possono agire in molti modi attraverso questo sistema, ma in maniera molto diversa.
CBD e THC: struttura molto simile, effetti molto diversi
Mentre l'effetto psicoattivo del noto cannabinoide THC (tetraidrocannabinolo) si spiega soprattutto con la sua azione sul sistema endocannabinoide, il CBD, come descritto sopra, agisce su molti altri bersagli farmacologici nel corpo e anche in modo del tutto diverso sul sistema endocannabinoide. In realtà è sorprendente, perché il cannabidiolo (CBD) e il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) sono molto simili a livello molecolare: entrambi hanno la stessa formula bruta (C₂₁H₃₀O₂) e una disposizione degli atomi quasi identica.
La differenza decisiva sta nella loro struttura spaziale, più precisamente in un anello: il THC ha un anello cicloesanico chiuso che si lega al recettore CB1 nel cervello e lì scatena i noti effetti psicoattivi (lo «sballo»). Il CBD, invece, in quel punto ha una catena laterale aperta. Per questo non ha un effetto psicoattivo diretto e non si lega al CB1 nello stesso modo.
Interazioni del CBD con il sistema endocannabinoide
A differenza del THC, il CBD non si lega direttamente al sito di legame ortosterico (principale) del recettore CB1, ma agisce come modulatore allosterico negativo. Significa che il CBD modifica la forma del recettore CB1 tramite un sito di legame laterale o allosterico, non tramite il sito di legame principale del THC. Di conseguenza diminuisce la capacità del THC di legarsi al CB1 (effetto «negativo») e il THC non può più esprimere pienamente il suo effetto.
Gli studi mostrano una riduzione del legame del THC fino al 73 %. Anche la trasmissione del segnale del recettore (ad es. attivazione di ERK1/2, rilascio di dopamina) si riduce fino al 60–80 %. Questo potrebbe essere il meccanismo alla base dell'osservazione riferita spesso dai consumatori di cannabis: il CBD può attenuare l'effetto psicoattivo del THC senza a sua volta far «sballare».
Tra l'altro: anche i cannabinoidi sintetici sono molto simili, a livello molecolare, ai cannabinoidi naturali di origine vegetale. A causa della loro modifica sintetica, però, possono presentare piccole differenze strutturali che portano a effetti collaterali imprevedibili, forti e indesiderati.
L'effetto descritto sopra non è però l'unica interazione interessante tra il CBD e il meccanismo d'azione del THC nel corpo. Il CBD inibisce l'enzima FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase), responsabile della degradazione dell'anandamide, un endocannabinoide prodotto dall'organismo. Con l'inibizione della FAAH, il livello di anandamide nel corpo aumenta. Alcuni studi esaminano se ciò sia legato a effetti su ansia e umore. Il CBD influenza anche indirettamente il metabolismo del THC: inibisce gli enzimi CYP450 dell'organismo, come CYP3A4 e CYP2C9, responsabili della degradazione del THC. Questo potrebbe rallentare la degradazione del THC e prolungare la durata del suo effetto, con però un'intensità dello sballo ridotta grazie alla modulazione del CB1.
Conclusione
Negli ultimi anni il cannabidiolo (CBD) è passato da componente vegetale poco appariscente a una delle sostanze vegetali più studiate. I suoi molteplici meccanismi d'azione vanno ben oltre il noto sistema endocannabinoide (ECS). Il CBD interagisce con numerosi bersagli nel corpo, tra cui i recettori vanilloidi e serotoninergici. Per questo i ricercatori studiano i possibili legami con la percezione del dolore, l'umore, i processi infiammatori e la protezione delle cellule nervose. La ricerca sul CBD, però, è tutt'altro che conclusa. Molti effetti sono attualmente oggetto di studi e non vanno intesi come affermazioni mediche certe.
Anche nell'interazione con l'ECS il CBD mostra un profilo complesso e articolato. A differenza del THC psicoattivo, non si lega direttamente ai recettori CB1, ma agisce come modulatore allosterico sul recettore endocannabinoide CB-1 dell'organismo, attenuando forse l'effetto del THC. Allo stesso tempo inibisce l'enzima FAAH, così che la «molecola della felicità» anandamide resta disponibile più a lungo. Quale ruolo abbia questo meccanismo nel modo in cui viviamo stress e ansia è oggetto di ricerca.
In sintesi: il CBD è molto più di un fattore naturale che influisce sul sistema endocannabinoide. Interagisce con molti sistemi che regolano processi fisiologici e psicologici, e questo ne fa un campo di ricerca appassionante. Di conseguenza il cannabidiolo è sempre più al centro dell'attenzione della scienza.
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Autore: Dr. Sebastian Marincolo
