L’effetto entourage spiegato – approfondito, chiaro e profondamente radicato nel mondo di Heimat.
Cosa si intende esattamente per “effetto entourage” quando si parla degli effetti dei prodotti naturali a base di cannabis? Il termine è stato introdotto per la prima volta nel 1998 in una pubblicazione congiunta dei ricercatori israeliani Shimon Ben-Shabat (primo autore) e Raphael Mechoulam (capo del gruppo di ricerca), insieme ad altri autori, in uno studio preclinico che ha dimostrato come alcuni cannabinoidi endogeni – cioè sostanze prodotte dal nostro stesso organismo – possano potenziare l’effetto dell’endocannabinoide nel corpo grazie all’interazione con altre sostanze endogene.
Il termine non è stato quindi coniato per descrivere l’effetto della cannabis vegetale su di noi, ma per indicare un fenomeno che riguarda i nostri cannabinoidi endogeni e le loro sinergie con altre sostanze prodotte dall’organismo.
L’effetto entourage della cannabis vegetale
Solo successivamente si è ipotizzato che, anche nell’uso medico della cannabis, l’insieme delle sostanze vegetali possa produrre un effetto più intenso o diverso rispetto ai singoli componenti isolati.
Con la crescente comprensione del sistema endocannabinoide e la scoperta di ulteriori componenti della pianta, l’effetto entourage viene oggi discusso come possibile spiegazione della superiore efficacia spesso riportata dei prodotti a spettro completo rispetto alle singole sostanze.
Negli ultimi anni, il concetto si è affermato nella letteratura scientifica e viene inteso come un fenomeno sinergico in cui diversi componenti della pianta di cannabis modulano insieme l’effetto terapeutico. Sebbene numerosi studi preclinici e alcuni studi clinici suggeriscano la presenza di tali sinergie, le prove disponibili per un’efficacia clinica stabile e prevedibile sono ancora limitate e oggetto di ricerca attuale.
Le varietà di cannabis producono una vasta gamma di composti chimici differenti e ogni varietà sviluppa un profilo di sostanze unico e caratteristico. Innumerevoli consumatori e pazienti hanno più volte riferito che le diverse varietà hanno effetti molto diversi su di loro e, per questo motivo, scelgono consapevolmente determinate varietà per ottenere effetti specifici.
I soliti noti: cannabinoidi, terpeni, flavonoidi
Quando si parla della descrizione dell’effetto entourage, molte fonti oggi citano i cannabinoidi delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD), ma spesso trascurano gli altri cannabinoidi che sono tra i principali sospettati per effetti sinergici. Oltre ai cannabinoidi “superstar” THC e CBD, nella cannabis si trovano anche oltre 120 diversi cannabinoidi come cannabigerolo (CBG), cannabicromene (CBC), cannabinolo (CBN) e tetraidrocannabivarina (THCV), ognuno con un proprio profilo d’azione e che, soprattutto in combinazione con THC o anche CBD, potrebbero portare a effetti molto diversi nell’organismo.
Nelle piante di cannabis si trovano inoltre circa 200 terpeni e oltre 30 flavonoidi; la quantità e la qualità delle sostanze presenti variano a seconda della varietà di cannabis. I terpeni come limonene, mircene o linalolo, responsabili tra l’altro dell’aroma e del sapore della cannabis, sono un gruppo variegato di composti naturali, per lo più aromatici. Costituiscono i principali componenti degli oli essenziali di molte piante e sono presenti anche nella cannabis in concentrazioni elevate.
I terpeni esercitano numerosi effetti biologici e possono agire su diversi recettori, tra cui i recettori dei cannabinoidi (CB1, CB2), i recettori dell’adenosina e altre vie di segnalazione nel sistema nervoso. Tra gli effetti documentati si annoverano: azione antinfiammatoria, sollievo dal dolore, neuroprotezione, effetti antiossidanti, attività antimicrobica e antitumorale, oltre a effetti psicoattivi; possono modulare l’umore e influenzare anche le funzioni cognitive e il comportamento.
Altri candidati di rilievo per possibili effetti sinergici sono i flavonoidi, un altro grande gruppo di composti vegetali secondari. Sono responsabili della colorazione rossa, blu, gialla e viola di molti tipi di frutta e verdura e svolgono un ruolo importante nel metabolismo delle piante, ad esempio come protezione dai raggi UV e dallo stress ossidativo. Nell’alimentazione e nella medicina umana sono importanti perché possiedono proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e potenzialmente preventive nei confronti dei tumori, oltre a sostenere il sistema immunitario e la salute vascolare.
Composti simili agli endocannabinoidi, alcaloidi, composti fenolici
Oltre a cannabinoidi, terpeni e flavonoidi, la pianta di cannabis contiene anche altre sostanze bioattive che possono potenzialmente contribuire all’effetto entourage. Tra queste si annoverano:
1. Composti simili agli endocannabinoidi come alcuni esteri di acidi grassi (ad esempio palmitoiletanolamide, oleoiletanolamide), che possono potenziare l’azione degli endocannabinoidi prodotti dall’organismo
2. Alcaloidi come il cannabisativin, presenti in piccole quantità nella cannabis e potenzialmente attivi dal punto di vista farmacologico
3. Composti fenolici, che possiedono proprietà antiossidanti
Attualmente, il ruolo di questi altri sospetti nell’effetto entourage rimane speculativo. Mentre terpeni e flavonoidi sono già considerati componenti chiave, per gli alcaloidi mancano ancora prove cliniche o precliniche. Studi come quello di Sexton et al. (2023) sottolineano che la chimica complessa della cannabis comprende ancora molte sostanze inesplorate che potrebbero contribuire all’effetto complessivo.
Disinformazione, marketing, evidenze
Negli ultimi decenni ci sono state ampie campagne di disinformazione sulla cannabis, purtroppo promosse anche da governi – su questo ho presentato un’analisi anche nel mio libro Elevated. Cannabis as a Tool for Mind Enhancement (2023).
Negli ultimi anni assistiamo a un forte aumento delle pubblicazioni scientifiche sulla cannabis e sul sistema endocannabinoide; solo nella banca dati scientifica PubMed si trovano oltre 30.000 articoli. Tuttavia, con la nascita del mercato della cannabis, vediamo anche che stiamo passando direttamente dall’era della disinformazione guidata dai governi a un’era di disinformazione guidata dal marketing.
Su questo è necessario precisare quanto segue:
1. Le evidenze provenienti dagli studi sugli effetti dei terpeni naturali o di altre sostanze vegetali che potrebbero avere un ruolo nell’effetto entourage sono ancora molto limitate.
2. Anche se la situazione degli studi sugli effetti di queste sostanze fosse migliore, resta comunque incerto se, in una determinata concentrazione e in una specifica varietà di cannabis, queste sostanze in combinazione con altre producano davvero tale effetto.
3. Esistono diversi tipi di effetti sinergici tra varie sostanze; alcune possono, in combinazione, aumentare la permeabilità della barriera emato-encefalica, altre possono attenuare gli effetti cognitivi del THC o potenziare le possibili proprietà ansiolitiche del CBD. Tuttavia, la dinamica di queste molteplici sinergie è ancora poco conosciuta.
Conclusione
L’effetto entourage ha un ruolo importante sia nell’uso medico della cannabis sia nell’uso per altri scopi. Esistono chiare indicazioni dalla farmacologia e migliaia di testimonianze che suggeriscono che l’effetto di THC e anche CBD viene modulato da diverse sostanze naturali presenti nella pianta – tuttavia, non è ancora chiaro come funzionino esattamente questi effetti sinergici. Probabilmente non sono centinaia le sostanze coinvolte – molti cannabinoidi e altre sostanze sono presenti nelle varietà di cannabis solo in quantità molto ridotte – quindi, alla fine, saranno solo alcune decine di queste a determinare il profilo d’azione di una varietà specifica.
I pazienti e i consumatori dovrebbero in generale essere prudenti nei confronti di alcune affermazioni di marketing affrettate. Quando si tratta di indicazioni specifiche sugli effetti di singole sostanze, è preferibile affidarsi a una sperimentazione consapevole nella scelta delle varietà piuttosto che a dichiarazioni di vendita speculative, ad esempio su presunti effetti "creativi" o "migliorativi dell'umore" attribuiti ad alcuni terpeni.
Fonti
1. Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., ... & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23-31. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(98)00392-6
2. Eyal, A., & Raz, N. (2024). Synergistic Effects of Terpenes and THC in Medical Cannabis. Bazelet White Paper.
3. Frontiers in Pharmacology. (2021). Therapeutic Applications of Terpenes on Inflammatory Diseases. Frontiers in Pharmacology, 12, Articolo 704197. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.704197
4. Li, X., Wang, H., Yang, Y., & Li, X. (2017). Terpenes from forests and human health. Environmental Health and Preventive Medicine, 22, Articolo 70. https://doi.org/10.1186/s12199-017-0679-9
5. Marincolo, S. (2023). Elevated: Cannabis as a Tool for Mind Enhancement. Hilaritas Press
6. Namdar, D., Voet, H., Ajjampura, V., et al. (2021). Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity. Scientific Reports, 11, Articolo 87740. https://doi.org/10.1038/s41598-021-87740-8
7. Pellati, F., Borgonetti, V., Brighenti, V., Biagi, M., Benvenuti, S., & Corsi, L. (2018). Cannabis sativa L. and Nonpsychoactive Cannabinoids: Their Chemistry and Role against Oxidative Stress, Inflammation, and Cancer. BioMed Research International, 2018, Articolo ID 1691428. https://doi.org/10.1155/2018/1691428
8. Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344-1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
9. Russo, E. B., & Marcu, J. (2017). Cannabis pharmacology: The usual suspects and a few promising leads. Advances in Pharmacology, 80, 67-134. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.03.0044.
10. Russo, E. B., & McPartland, J. M. (2019). Il caso dell'effetto entourage e della selezione convenzionale della cannabis clinica: niente "strain", niente guadagno. Frontiers in Plant Science, 9, 1969. https://doi.org/10.3389/fpls.2018.01969
11. Sexton, M., Shelton, K., Haley, P., & West, M. (2023). Decodificare il presunto effetto entourage della cannabis medicinale. Pharmaceuticals, 16(8), 1057. https://doi.org/10.3390/ph16081057
12. Zhao, J., Jiang, P., Li, H., Yan, J., & Zhang, G. (2016). Terpeni e terpenoidi come principali composti bioattivi degli oli essenziali: il loro ruolo nella salute umana. Frontiers in Pharmacology, 13, Articolo 9039924.
