Der Entourage-Effekt erklärt: fundiert, verständlich und tief verwurzelt in der Welt von Heimat.
Was ist eigentlich genau mit "Entourage-Effekt" gemeint, wenn es um die Wirkung natürlicher Cannabisprodukte geht? Der Begriff wurde erstmals 1998 in einer gemeinsamen präklinischen Studie der israelischen Forscher Shimon Ben-Shabat (Erstautor) und Raphael Mechoulam (Leiter der Forschungsgruppe) und weiterer Autoren eingeführt. Die Studie zeigte, dass bestimmte endogene Cannabinoide (also von unserem Körper selbst produzierte Substanzen) zusammen mit anderen körpereigenen Substanzen die Wirkung des Endocannabinoids im Körper verstärken können.
Der Begriff entstand also nicht, um die Wirkung von pflanzlichem Cannabis auf uns zu beschreiben, sondern um einen Effekt zu beschreiben, der unsere körpereigenen Cannabinoide und deren Synergien mit anderen körpereigenen Substanzen betrifft.
Der Entourage-Effekt von pflanzlichem Cannabis
Erst später führte dies zur Hypothese, dass auch bei der medizinischen Anwendung von Cannabis die Gesamtheit seiner pflanzlichen Substanzen im Zusammenspiel eine stärkere oder andersartige Wirkung entfalten kann als isolierte Einzelstoffe.
Mit wachsendem Verständnis des Endocannabinoid-Systems und der Entdeckung weiterer Pflanzeninhaltsstoffe wird seitdem der Entourage-Effekt als möglicher Grund für die oft berichtete überlegene Wirkung von Vollspektrum-Cannabisprodukten gegenüber Einzelsubstanzen diskutiert.
In den letzten Jahren hat sich das Konzept in der wissenschaftlichen Literatur etabliert und wird als synergistisches Phänomen verstanden, bei dem mehrere Bestandteile der Cannabispflanze gemeinsam die therapeutische Wirkung modulieren. Während zahlreiche präklinische und einige klinische Studien Hinweise auf solche Synergieeffekte liefern, ist die Evidenzlage allerdings für eine stabile und vorhersehbare klinische Wirksamkeit bislang begrenzt und Gegenstand aktueller Forschung.
Cannabispflanzen bilden eine Vielzahl unterschiedlicher chemischer Verbindungen, und jede Sorte bildet dabei ihr eigenes, charakteristisches Substanzprofil aus. Unzählige Cannabisnutzer und Patienten haben immer wieder berichtet, dass verschiedene Sorten auf sie ganz unterschiedlich wirken und sie deshalb bestimmte Sorten gezielt für bestimmte Effekte einsetzen.
Die üblichen Verdächtigen: Cannabinoide, Terpene, Flavonoide
Wenn es um die Beschreibung des Entourage-Effekts geht, nennen viele Informationsquellen heute die Cannabinoide Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD), vernachlässigen aber oft die anderen Cannabinoide, die zu den "üblichen Verdächtigen" für synergistische Effekte zählen. Neben den cannabinoiden "Superstars" THC und CBD finden sich in Cannabis über 120 weitere Cannabinoide wie Cannabigerol (CBG), Cannabichromen (CBC), Cannabinol (CBN) und Tetrahydrocannabivarin (THCV), die alle ein unterschiedliches Wirkprofil haben und vor allem in Verbindung mit THC oder auch CBD potenziell zu ganz unterschiedlichen Wirkungen im Körper führen könnten.
In Cannabispflanzen finden sich ausserdem ca. 200 Terpene und über 30 Flavonoide. Je nach Sorte variieren Menge und Zusammensetzung dieser Substanzen. Terpene wie Limonen, Myrcen oder Linalool, die unter anderem für Geruch und Geschmack von Cannabis verantwortlich sind, bilden eine vielfältige Gruppe natürlicher, meist aromatischer Verbindungen. Terpene sind die Hauptbestandteile ätherischer Öle vieler Pflanzen und kommen auch in Cannabis in hoher Konzentration vor.
Terpene zeigen eine Vielzahl biologischer Effekte und können über unterschiedliche Rezeptoren wirken, darunter die Cannabinoid-Rezeptoren (CB1, CB2), Adenosin-Rezeptoren und weitere Signalwege im Nervensystem. In Studien, meist präklinisch, wurden unter anderem entzündungsbezogene, schmerzbezogene, neuroprotektive, antioxidative, antimikrobielle und antitumorale Eigenschaften sowie psychoaktive Effekte untersucht; auch mögliche Einflüsse auf Stimmung, kognitive Funktionen und Verhalten sind Gegenstand der Forschung.
Weitere prominente Kandidaten für mögliche synergistische Effekte sind die Flavonoide, eine weitere grosse Gruppe sekundärer Pflanzenstoffe. Flavonoide sind für die rote, blaue, gelbe und violette Färbung vieler Obst- und Gemüsesorten verantwortlich und spielen eine wichtige Rolle im Stoffwechsel der Pflanzen, etwa als Schutz vor UV-Strahlung und oxidativem Stress. In der Ernährungs- und Medizinforschung werden sie viel untersucht, unter anderem auf antioxidative und entzündungsbezogene Eigenschaften sowie auf mögliche Zusammenhänge mit dem Immunsystem und der Gefässgesundheit.
Endocannabinoid-ähnliche Verbindungen, Alkaloide, phenolische Verbindungen
Über Cannabinoide, Terpene und Flavonoide hinaus enthält die Pflanze Cannabis auch andere bioaktive Substanzen, die potenziell zum Entourage-Effekt beitragen können. Dazu zählen unter anderem:
1. Endocannabinoid-ähnliche Verbindungen wie bestimmte Fettsäureamide (z.B. Palmitoylethanolamid, Oleoylethanolamid), die die Wirkung körpereigener Endocannabinoide verstärken können
2. Alkaloide wie Cannabisativin, die in geringen Mengen in Cannabis vorkommen und pharmakologisch aktiv sein können
3. Phenolische Verbindungen, die antioxidative Eigenschaften besitzen
Aktuell bleibt die Rolle dieser weiteren Verdächtigen im Entourage-Effekt spekulativ. Während Terpene und Flavonoide bereits als Schlüsselkomponenten gelten, fehlen für Alkaloide noch klinische oder präklinische Nachweise. Forschungsarbeiten wie die von Sexton et al. (2023) betonen, dass die komplexe Chemie von Cannabis noch viele unerforschte Verbindungen umfasst, die möglicherweise zur Gesamtwirkung beitragen.
Desinformation, Marketing, Evidenz
In den letzten Jahrzehnten gab es umfangreiche Desinformationskampagnen über Cannabis, für die leider auch Regierungen verantwortlich waren. Eine Analyse dazu habe ich in meinem Buch Elevated. Cannabis as a Tool for Mind Enhancement (2023) vorgelegt.
In den letzten Jahren sehen wir eine grosse Zunahme wissenschaftlicher Arbeiten über Cannabis und das Endocannabinoid-System; allein in der wissenschaftlichen Datenbank PubMed finden sich über 30.000 Artikel. Mit dem entstehenden Cannabismarkt sehen wir allerdings auch, dass wir vom Zeitalter der regierungsgesteuerten Desinformation direkt in ein Zeitalter der marketinggesteuerten Desinformation übergehen.
Dazu muss Folgendes gesagt werden:
1. Die Evidenz aus Studien zu den Wirkungen natürlicher Terpene oder anderer pflanzlicher Stoffe, die für den Entourage-Effekt eine Rolle spielen könnten, ist noch sehr begrenzt.
2. Selbst wenn die Studienlage für die Wirkung dieser Stoffe besser wäre, ist noch fraglich, ob sie in einer bestimmten Konzentration in einer bestimmten Cannabissorte im Zusammenspiel mit anderen Substanzen tatsächlich diese Wirkung vermitteln.
3. Es gibt verschiedene Arten synergistischer Effekte zwischen Substanzen: Manche Stoffe können im Zusammenspiel die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke erhöhen, andere könnten kognitive Effekte von THC abmildern oder Effekte von CBD verändern. Noch kennen wir die Dynamik dieser vielfältigen Synergien zu wenig.
Fazit
Der Entourage-Effekt spielt eine grosse Rolle, sowohl bei der medizinischen Anwendung von Cannabis als auch beim Gebrauch für andere Zwecke. Es gibt deutliche Hinweise aus der Pharmakologie und aus Tausenden von Erfahrungsberichten, dass die Wirkung von THC und auch CBD von verschiedenen natürlich vorkommenden Substanzen moduliert wird. Wie die synergistischen Effekte genau funktionieren, ist allerdings noch nicht klar. Vermutlich spielen dabei nicht Hunderte von Substanzen eine Rolle, denn viele Cannabinoide und andere Substanzen kommen in den Sorten nur in sehr geringer Menge vor. Am Ende sorgen wohl eher nur ein paar Dutzend davon in einer Sorte für ein bestimmtes Wirkprofil.
Patienten und Konsumenten sollten generell vorsichtig sein mit voreiligen Marketing-Claims. Bei spezifischen Angaben zu Wirkungen einzelner Substanzen sollten sie sich eher auf achtsames Ausprobieren bei der Sortenwahl verlassen als auf wild spekulative Verkaufsversprechen, etwa dass einige Terpene eine "kreative" oder "stimmungsaufhellende" Wirkung auslösen könnten.
Quellen
1. Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., ... & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23-31. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(98)00392-6
2. Eyal, A., & Raz, N. (2024). Synergistic Effects of Terpenes and THC in Medical Cannabis. Bazelet White Paper.
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4. Li, X., Wang, H., Yang, Y., & Li, X. (2017). Terpenes from forests and human health. Environmental Health and Preventive Medicine, 22, Article 70. https://doi.org/10.1186/s12199-017-0679-9
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7. Pellati, F., Borgonetti, V., Brighenti, V., Biagi, M., Benvenuti, S., & Corsi, L. (2018). Cannabis sativa L. and Nonpsychoactive Cannabinoids: Their Chemistry and Role against Oxidative Stress, Inflammation, and Cancer. BioMed Research International, 2018, Article ID 1691428. https://doi.org/10.1155/2018/1691428
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